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Dernière mise à jour : Mai 2018

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Unité de Nutrition Humaine

Zone de texte éditable et éditée et rééditée

Dr Alain BRUHAT

Activité de recherche

Dr Alain BRUHAT 

BRUHAT-Alain

Email : contact
Tel : +33(0)4 73 62 41 50

La nutrition représente non seulement l'absorption d'aliments mais aussi le devenir métabolique et l'effet des nutriments sur diverses fonctions physiologiques. Pour faire face à l’apport hautement variable de nutriments, les organismes supérieurs et plus particulièrement les mammifères ont développé des mécanismes complexes capables d’amortir l’effet de ces fluctuations. En particulier, certaines situations nutritionnelles (sous-nutrition protéique…) et/ou pathologiques (brûlures, infections…) ont comme conséquence une forte variation de la concentration sanguine en acides aminés (AA). Etant donné que certains AA (i) ne peuvent pas être synthétisés par l’organisme (9 AA sont indispensables) et (ii) qu’il n’y a pas de système de stockage dédié comme c’est le cas pour les lipides ou le glucose, l’individu doit s’adapter à une déficience en AA indispensables (AAI). Pour cela, il doit réguler certaines fonctions physiologiques (croissance, appétit…). Cette régulation nécessite d’une part de détecter la carence en AAI et, d’autre part, d’ajuster le niveau d'expression d'un certain nombre de gènes spécifiques impliqués dans les processus de défense et/ou d'adaptation à une limitation en AAI. Il est maintenant bien établi que les AAI peuvent réguler certaines fonctions physiologiques notamment en faisant varier directement l'expression de gènes cibles.

            Le programme de recherche développé dans l'équipe vise à comprendre comment les AAI peuvent, en régulant l’expression des gènes, contrôler ces fonctions physiologiques. Les objectifs sont: (1) identifier les mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation de l’expression des gènes par la disponibilité en AAI chez les mammifères. (2) identifier les fonctions physiologiques régulées par ces mécanismes dans un modèle nutritionnel simple. (3) identifier le rôle des voies de signalisation régulées par la disponibilité en acides aminés dans des situations nutritionnelles complexes et/ou pathologiques.

Activités de recherche

 Activité de recherche       Publications       Parcours et Éléments de CV

Les projets que je développe visent à

(1) caractériser les mécanismes transcriptionnels impliqués dans l’adaptation à un AAI dans des cellules de mammifères

(2) étudier ces mécanismes au niveau de l’animal entier en fonction de situations nutritionnelles et physiopathologiques.

- Étude du rôle de la voie signalisation eIF2α/ATF4 dans la régulation de la transcription des gènes impliqués dans les processus autophagique et apoptotique.

Démonstration que (i) la voie GCN2/eIF2α/ATF4 régule la transcription d’un grand nombre de gènes impliqués dans le maintien du processus autophagique et (ii) que le facteur CHOP joue un rôle clé à la fois dans le contrôle de l’autophagie et dans la mort cellulaire lors d’une carence en un AAI. (B’chir et al, 2013et 2014)

- Étude du rôle de la voie de signalisation eIF2α-ATF4 au niveau de l’animal entier en fonction de situations nutritionnelles et physiopathologiques.

Validation de la fonctionnalité de la voie GCN2-eIF2α-ATF4 in vivo chez la souris.

Démonstration que la kinase GCN2 joue un rôle clé dans l’induction de la transcription du gène TRB3 au niveau du foie lors de la consommation d’un régime carencé en AAI. (Carraro et al, 2010)

- Génération d’une lignée de souris transgénique CARE-LUC pour visualiser en temps réel l’activation de la voie eIF2α/ATF4.

Identification des tissus cibles de la voie eIF2α/ATF4 lors d’une carence en AAI ou d’un stress du réticulum endoplasmique et étude du rôle de la voie eIF2α/ATF4 dans certaines pathologies (états cataboliques, fibrose hépatique, obésité, diabète, cancer…). (Chaveroux et al, 2015)

- Mise au point d’un système d’expression génique inductible par une manipulation nutritionnelle utilisable en thérapie génique.

Le système comprend un promoteur artificiel inductible par une carence en un AAI et une nourriture carencé en un AAI. L’objectif est d’utiliser cet outil en thérapie génique pour contrôler l’expression de transgènes d’intérêt thérapeutique (Chaveroux et al, 2016)

Dr Alain BRUHAT Publications

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Dr Alain BRUHAT Parcours et Eléments de CV

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