En savoir plus

Notre utilisation de cookies

« Cookies » désigne un ensemble d’informations déposées dans le terminal de l’utilisateur lorsque celui-ci navigue sur un site web. Il s’agit d’un fichier contenant notamment un identifiant sous forme de numéro, le nom du serveur qui l’a déposé et éventuellement une date d’expiration. Grâce aux cookies, des informations sur votre visite, notamment votre langue de prédilection et d'autres paramètres, sont enregistrées sur le site web. Cela peut faciliter votre visite suivante sur ce site et renforcer l'utilité de ce dernier pour vous.

Afin d’améliorer votre expérience, nous utilisons des cookies pour conserver certaines informations de connexion et fournir une navigation sûre, collecter des statistiques en vue d’optimiser les fonctionnalités du site. Afin de voir précisément tous les cookies que nous utilisons, nous vous invitons à télécharger « Ghostery », une extension gratuite pour navigateurs permettant de les détecter et, dans certains cas, de les bloquer.

Ghostery est disponible gratuitement à cette adresse : https://www.ghostery.com/fr/products/

Vous pouvez également consulter le site de la CNIL afin d’apprendre à paramétrer votre navigateur pour contrôler les dépôts de cookies sur votre terminal.

S’agissant des cookies publicitaires déposés par des tiers, vous pouvez également vous connecter au site http://www.youronlinechoices.com/fr/controler-ses-cookies/, proposé par les professionnels de la publicité digitale regroupés au sein de l’association européenne EDAA (European Digital Advertising Alliance). Vous pourrez ainsi refuser ou accepter les cookies utilisés par les adhérents de l'EDAA.

Il est par ailleurs possible de s’opposer à certains cookies tiers directement auprès des éditeurs :

Catégorie de cookie

Moyens de désactivation

Cookies analytiques et de performance

Realytics
Google Analytics
Spoteffects
Optimizely

Cookies de ciblage ou publicitaires

DoubleClick
Mediarithmics

Les différents types de cookies pouvant être utilisés sur nos sites internet sont les suivants :

Cookies obligatoires

Cookies fonctionnels

Cookies sociaux et publicitaires

Ces cookies sont nécessaires au bon fonctionnement du site, ils ne peuvent pas être désactivés. Ils nous sont utiles pour vous fournir une connexion sécuritaire et assurer la disponibilité a minima de notre site internet.

Ces cookies nous permettent d’analyser l’utilisation du site afin de pouvoir en mesurer et en améliorer la performance. Ils nous permettent par exemple de conserver vos informations de connexion et d’afficher de façon plus cohérente les différents modules de notre site.

Ces cookies sont utilisés par des agences de publicité (par exemple Google) et par des réseaux sociaux (par exemple LinkedIn et Facebook) et autorisent notamment le partage des pages sur les réseaux sociaux, la publication de commentaires, la diffusion (sur notre site ou non) de publicités adaptées à vos centres d’intérêt.

Sur nos CMS EZPublish, il s’agit des cookies sessions CAS et PHP et du cookie New Relic pour le monitoring (IP, délais de réponse).

Ces cookies sont supprimés à la fin de la session (déconnexion ou fermeture du navigateur)

Sur nos CMS EZPublish, il s’agit du cookie XiTi pour la mesure d’audience. La société AT Internet est notre sous-traitant et conserve les informations (IP, date et heure de connexion, durée de connexion, pages consultées) 6 mois.

Sur nos CMS EZPublish, il n’y a pas de cookie de ce type.

Pour obtenir plus d’informations concernant les cookies que nous utilisons, vous pouvez vous adresser au Déléguée Informatique et Libertés de l’INRA par email à cil-dpo@inra.fr ou par courrier à :

INRA
24, chemin de Borde Rouge –Auzeville – CS52627
31326 Castanet Tolosan cedex - France

Dernière mise à jour : Mai 2018

Menu Logo Principal logo Université Clermont Auvergne & associés

Unité de Nutrition Humaine

Zone de texte éditable et éditée et rééditée

NUTRITHERAGENE

Développement d’un nouveau système d’expression génique modulable par une intervention nutritionnelle et utilisable en thérapie génique: preuve de concept appliquée au traitement des métastases hépatiques du cancer colorectal.

Projet développé au sein de l'équipe PROTEOSTASIS

Contacts: P. Fafournoux, A. Bruhat

CONTEXTE :

La thérapie génique a progressé ces dernières années et des protocoles cliniques sont actuellement testés chez l'homme. Néanmoins, une limitation majeure à l'utilisation de la thérapie génique est la nécessité de moduler l'expression du transgène en terme de durée et de niveau d'expression. Nos connaissances dans le domaine de la nutrition protéique nous ont permis de concevoir un système d’expression génique inductible par une manipulation nutritionnelle (ce système est appelé NUTRIREG).

          Notre équipe INRA a largement contribué à la description des mécanismes de régulation de l’expression des gènes par la disponibilité en acide aminé. Nous avons montré qu’une carence en un acide aminé indispensable (AAI) active une voie de signalisation comprenant la kinase GCN2, le facteur d’initiation de la traduction eIF2α et le facteur de transcription ATF4. Ce dernier se fixe sur des éléments d’ADN appelés Amino Acid Response Element (AARE) et active ainsi la transcription de gènes cibles. Fort de ces connaissances, nous avons mis au point NUTRIREG, un système qui permet l’induction contrôlée d’un transgène thérapeutique par l’ingestion d’un régime déficient en un AAI. NUTRIREG est basé sur l’association (i) d’un promoteur artificiel (sur la base des AARE) fortement inductible par une carence en un AAI avec (ii) une nourriture carencée en un AAI qui entraîne une forte baisse de la concentration sanguine de AAI limitant et permet l’induction de la voie de signalisation GCN2/ATF4. Nous avons récemment apporté la preuve de concept de la fonctionnalité de NUTRIREG chez la souris. Ce travail a été publié dans la revue Nature Biotechnology (Chaveroux et al, 2016; Prix de Recherche de l’Université d’Auvergne 2016) et breveté.

       NUTRIREG présente de nombreux avantages: (i) il permet de contrôler précisément l’induction d’un « gène médicament » en terme de durée et d’intensité et (ii) il ne présente aucune toxicité. Si le traitement doit être renouvelé, il sera possible d’alterner la carence en différents AAI. Sur ce point, notre système présente un avantage unique par rapport aux autres systèmes inductibles qui ne sont pas utilisables en médecine humaine. NUTRIREG est un outil fonctionnel dans plusieurs tissus et utilisable en thérapie génique pour exprimer n’importe quel « gène médicament » de façon localisée et régulée.

OBJECTIFS :

L'objectif du projet NUTRITHERAGENE consiste à développer des outils et des procédures permettant d’amener NUTRIREG à des applications cliniques chez l'homme. Le but ultime est de fournir un système « prêt à l'emploi » pour les cliniciens. Dans ce cadre, nous souhaitons valider l’approche NUTRIREG dans un modèle animal pour le traitement d’une pathologie de façon à pouvoir rapidement transférer cette technologie à l’homme. Nous avons choisi le traitement de métastases hépatiques du cancer colorectal (MHCC) en collaboration avec l’équipe du Pr D. Pezet (Chirurgie et oncologie digestive-CHU-Clermont-Fd). Ce projet se décline en trois parties: la première consiste à optimiser les constructions et vecteurs de NUTRIREG afin de les rendre utilisables chez l’homme. La deuxième a pour but de développer un protocole nutritionnel chez l’homme permettant de réguler l’expression du transgène. L'objectif de la troisième partie est d’utiliser NUTRIREG dans un modèle murin de MHCC par induction contrôlée d’un gène apoptotique. Dans ce projet, nous réaliserons toutes les étapes préliminaires conduisant, à moyen terme, à un essai clinique de phase 1

RETOMBEES :

NUTRIREG est actuellement le seul système de régulation génique disponible qui pourrait être applicable en médecine humaine. Cette modulation spatio-temporelle de l’expression du transgène ouvre de nouvelles perspectives à la thérapie génique pour le traitement d’un grand nombre de pathologies (cancer, maladies neurodégénératives, maladies rares, ophtalmologie, thérapie cellulaire…).